Mecanismo de Toxicidade
A estricnina atua como bloqueador ou antagonista do recetor inibitório da glicina, um canal de cloreto dependente do ligando, na medula espinal e no cérebro. O recetor da glicina (GIyR) é o recetor para o aminoácido neurotransmissor da glicina, e é um dos recetores inibitórios mais amplamente distribuídos no sistema nervoso central. O recetor da glicina sensível à estricnina pertence a uma família de canais iónicos dependentes do ligando. Estes recetores ionotrópicos podem ser ativados por uma série de aminoácidos simples, com exceção da glicina, beta-alanina, e taurina, e podem ser bloqueados seletivamente por antagonistas competitivos de alta afinidade da estricnina. A subunidade de ligação da estricnina ao receptor de glicina mostra alguma homologia com o recetor nicotínico de acetilcolina.
Isto resulta numa estimulação reflexa desmarcada dos neurónios motores que afetam todos os músculos estriados, levando a um aumento da atividade neuronal e na excitabilidade e consequentemente ao aumento da atividade muscular. Dado que os músculos extensores são relativamente mais poderosos do que os músculos flexores, eles predominam para produzir rigidez generalizada e convulsões. A morte resulta da anoxia devido à contração permanente do diafragma e da exaustão.
Portanto, a estricnina compete com o neurotransmissor inibidor da glicina, produzindo um estado excitatório caracterizado clinicamente por hiper-reflexia, espasmos musculares graves e convulsões. Em casos mais graves de envenenamento por estricnina, o paciente morre antes de chegar ao hospital.
Referências:
[1] http://www.calpoison.org/hcp/2012/callusvol10no3.htm, acedido em 10 de maio de 2016
[2] http://www.merckvetmanual.com/mvm/toxicology/strychnine_poisoning/overview_of_strychnine_poisoning.html, acedido em 10 de maio de 2016